雌二醇

雌二醇概述雌二醇(estradiol,E2)是雌激素中最主要、活性最强的激素,是性腺功能启动的标志,在成年女性随月经周期呈周期性变化。E2主要来自发育卵泡或黄体,是卵巢在促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)的双重作用下,由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成。E2在肝脏灭活后转变为雌酮(E1)和雌三醇(E3)。男性E2主要由睾丸间质细胞合成分泌。E2的主要生理作用为:促使女性生殖器官和第二性征的发育;通过正反馈和负反馈作用调节下丘脑和垂体的功能;促进骨骼的生长,加速骨骼的融合,并可影响机体脂蛋白及水、盐代谢。C18H24O2是一种性激素。有α,β两种类型,α型生理作用强。温特斯坦纳等(Winter...

雌二醇概述

雌二醇(estradiol,E2)是雌激素中最主要、活性最强的激素,是性腺功能启动的标志,在成年女性随月经周期呈周期性变化。E2主要来自发育卵泡或黄体,是卵巢在促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)的双重作用下,由卵泡膜细胞和颗粒细胞共同合成。E2在肝脏灭活后转变为雌酮(E1)和雌三醇(E3)。男性E2主要由睾丸间质细胞合成分泌。E2的主要生理作用为:促使女性生殖器官和第二性征的发育;通过正反馈和负反馈作用调节下丘脑和垂体的功能;促进骨骼的生长,加速骨骼的融合,并可影响机体脂蛋白及水、盐代谢

C18H24O2是一种性激素。有α,β两种类型,α型生理作用强。温特斯坦纳等(Wintersteiner et al.1935)曾从妊娠马尿中提取出来,此外也可从妊妇尿、人胎盘、猪卵巢等中获得。雄马的精巢或尿中也存在。因为它有很强的性激素作用,所以认为它或它的酯实际上是卵巢分泌的最重要的性激素。雌二醇的苯酸酯是决定性激素效价的国际单位的基准物质之一而被采用。

雌二醇的医学检查

检查名称

雌二醇

分类

激素类测定 性腺激素测定

化验取材

血液

雌二醇的测定原理

放射免疫测定法:雌二醇是雌激素中生物活性最强的一种,主要由卵巢合成,少量由肾上腺分泌。雌二醇是分子量较小的半抗原,常与牛血清的蛋白结合制备抗体,测定时3H-雌二醇和样品中的抗原与抗体竞争结合,反应平衡后用DCC将结合物和游离激素分离,测结合部分的同位素计数,求出含量。

试剂

(1)雌二醇标准(Sigma层析纯):工作液用重蒸无水乙醇配成100pg/100μl密封4℃保存

(2)[6.7-3H]雌二醇:SA=1.406×1012Bq/mmol工作液用重蒸无水乙醇配成28000dpm/100μl4℃密封,保存

(3)雌三醇抗体:雌二醇-C6-羟基-牛血清蛋白抗血清,工作浓度为1∶6万,对雌酮交叉是2.5%,对雌三醇的交叉是1%,4℃保存

(4)其他试剂参阅睾酮测定的试剂项。

操作方法

1ml血浆样品,加1ml 0.1mol/LNaOH及6ml CH2Cl2进行抽提,CH2Cl2层用蒸馏水洗2次,每次1ml蒸馏水。吸出双份2ml抽提液放于小试管中,各加3H-雌二醇50μl,在45℃水浴用压缩空气吹干。各加抗血清0.2ml,摇匀,放4℃过夜。次日加5g/L GPS 0.1ml,在4℃冰浴中再加2.5g/LDCC 0.5ml,放置15min,离心沉淀10min(3000r/min),吸取上清液0.4ml移至8ml闪烁液中计数测量

标准曲线加样步骤按表1进行。

正常

女性:青春期前,0~121pmol/L;卵泡期,37~330pmol/L;排卵期,367~1835pmol/L;黄体期,184~881pmol/L

男性:青春期前,0~148pmol/L;成年,0~942pmol/L。

化验结果临床意义

(1)E2是评价卵巢功能的重要激素指标。E2为青春期启动及诊断性早熟的重要指标,二者皆由于FSH和LH分泌增高,促使卵巢E2分泌增多。在成年女性月经周期中呈现周期性变化,在更年期逐渐下降,绝经后下降则更为明显。卵巢早衰患者E2水平明显降低。

(2)卵巢肿瘤能异常分泌激素而致E2升高;垂体瘤、畸胎瘤、睾丸间质细胞瘤等疾病可引起E2分泌增多,从而导致男性乳房发育;另外,肝硬化、多胎妊娠、男性系统性红斑狼疮(SLE)等均可出现血清E2水平增高

(3)卵巢发育不全或无卵巢等原发性性腺发育不全、下丘脑或垂体病变所致的继发性性腺功能不全以及先天性肾上腺皮质增生症、葡萄胎等均可出现血清E2水平降低。

附注

采空腹静脉血不抗凝送检。使用促使排卵药物氯米芬、雌激素等可使检定结果升高;口服避孕药可使E2下降。

相关疾病

性早熟、绝经、卵巢肿瘤、畸胎瘤、肝硬化、多胎妊娠、系统性红斑狼疮、红斑狼疮、先天性肾上腺皮质增生症

雌二醇药典标准品名

5.1.1 中文名

雌二醇

5.1.2 汉语拼音

Ci'erchun

5.1.3 英文名

Estradiol

结构

分子式与分子

C18H24O2 272.39

来源(名称)、含量(效价)

本品为雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇。按无水物计算,含C18H24O2应为97.0%~103.0%。

性状

本品为白色或乳白色结晶性粉末;无臭。

本品在二氧六环或丙酮溶解,在乙醇中略溶,在水中不溶。

5.5.1 熔点

本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为175.180℃。

5.5.2 旋度

取本品,精密称定,加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度应为+76°至+83°。

鉴别

(1)取本品约2mg[1],加硫酸2ml溶解,有黄绿色荧光,加三氯化铁试液2滴,呈草绿色,再加水稀释,则变为红色

(2)取含量测定项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在280nm的波长处有最大吸收

(3)本品的红外光吸收谱应与对照的谱(《药品红外光谱集》681)一致。

检查

5.7.1 有关物质

取本品,加含量测定项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。另取雌二醇与雌酮,加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照含量测定项下的色谱条件,检测波长为220nm。取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪,雌二醇峰与雌酮峰的分离度应大于2.0。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

5.7.2 水分

取本品80mg,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法A)测定,含水分不得过3.5%。

5.7.3 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

含量测定

高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

5.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(55:45)为流动相;检测波长为205nm。理论板数按雌二醇峰计算不低于3000。

5.8.2 测定法

取本品,精密称定,加醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.50mg的溶液,精密量取10ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取雌二醇对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

类别

雌激素药。

贮藏

遮光,密封保存

制剂

雌二醇缓释贴片

版本

中华人民共和国药典》2010年版

雌二醇说明书

药品名称

雌二醇

英文名

Estradiol

别名

二羟雌酮;双羟雌素酮;诺康复;得美素;更乐;伊司乐;求偶二醇;诺坤复;雌素二醇;雌性二醇;伊尔;松奇;Oestradiol;Oestrogel

分类

内分泌系统药物 性腺疾病用药

剂型

1.注射液:每支2mg(1ml);

2.控释贴片:2mg/5cm2

3.凝胶:30g;

4.阴道片:0.025mg;

5.缓释片剂:1mg;

6.贴剂:每张含雌二醇2mg,4mg,8mg。

雌二醇的药理作用

1.对生殖系统的影响:可促使未成年女性的第二性征和性器官的发育成熟。对成年妇女除可保持第二性征之外,还能在下丘脑-垂体系统的反馈调节下,使子宫内膜产生一系列的变化,促成月经周期。还能增强子宫活动,提高子宫平滑肌对催产素的敏感性,促进阴道上皮增生和表层细胞产生化。此外,雌激素还能通过对垂体和下丘脑的反馈作用,促进或抑制促性腺激素的释放,并能间接地影响卵巢的形态和功能。

2.对乳腺的作用:可刺激乳腺导管和腺泡的生长发育。通过刺激垂体合成和释放催乳素或抑制下丘脑分泌催乳素抑制激素,均可增加催乳素的分泌。大剂量雌激素则可抑制泌乳,可能在乳腺水平干扰催乳素的作用。

3.对凝血过程的影响:雌激素对多种凝血因子都具有作用,使因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ增加,并有抑制抗凝血酶活性的作用。

4.对代谢的影响:雌激素有轻度的钠潴留作用,可激活血浆中肾素-血管紧张素系统,增强成骨细胞活性和增加骨骼钙盐的沉积,降低糖耐量,降低血胆固醇。雌二醇为妇女更年期综合征治疗剂,经皮吸收安全性高,吸收迅速,效果确实,不经肝脏代谢,副作用低,用药后激素比值水平接近停经前妇女比值。

雌二醇的药代动力学

口服后迅速从胃肠道吸收,也可从皮肤和黏膜吸收,但口服易被破坏,因此多采用肌内注射和外用。血浆蛋白结合率约50%,在体内经肝脏和肠迅速代谢为活性较弱的雌酮和雌三醇,部分进入肠肝循环,代谢物与葡萄糖醛酸或硫酸结合后,从尿液中排泄。仅有少部分以原形排泄

雌二醇的适应证

1.防治围绝经期综合期综合征。

2.雌激素分泌不足所致的月经期症状。

3.也用于晚期前列腺癌的姑息疗法。

4.用于因雌激素缺乏引起的卵巢功能低下的各种症状,如血管舒缩障碍,热潮红,围绝经期综合期综合征,阴道干燥和萎缩,骨质疏松,尿失禁,精神失调、乏力、抑郁、失眠等症。

雌二醇禁忌

1.对雌二醇过敏者禁用。有乳腺增生、乳房肿块者、乳腺癌、子宫癌、垂体瘤患者禁用。

2.再生障碍性贫血、肝功能异常者禁用。

3.未成年患者不宜使用。

4.妊娠期、哺乳期妇女、已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤、急性血栓性静脉炎或血栓栓塞、胆汁淤积性黄疸史、未明确诊断的阴道不规则流血者禁用。

注意事项

1.哮喘、心功能不全、癫痫、精神抑郁、偏头痛、肝肾功能不全、糖尿病、脑血管疾患、子宫内膜异位症、冠状动脉疾患、胆囊疾患、甲状腺疾患、子宫肌瘤患者慎用。

2.雌二醇凝胶剂不可口服给药,忌用于乳房、外阴阴道黏膜。

3.贴片打开后应当立即使用,贴片的部位应经常更换。

4.贴片贴上后(34.16±10.10)h可达血药峰值(70.23±15.67)pg/ml。终止用药后24h,血清雌激素水平即可恢复。

5.贴片处的皮肤可能出现轻度发红、瘙痒,偶见皮疹。

6.巴比妥类、卡巴西平、眠尔通、保泰松、利福平等会减低雌激素活性。

雌二醇的不良反应

1.常见恶心、呕吐、厌食、食欲缺乏、乳房肿胀、腹痛、头痛、子宫内膜过度增生、阴道出血、子宫颈分泌物增多、血压升高、下肢水肿、高钙血症、胆汁淤积性黄疸等反应,长期大量应用易于发生。

2.外用未见明显不良反应,局部耐受性良好,偶见局部红肿、瘙痒、皮疹、过敏性皮肤反应。

3.长期大量应用可见水钠潴留导致水肿。

雌二醇的用法用量

1.每次0.5~1.5mg,每周2~3次,替代治疗剂量平均为每天0.2~0.5mg。用于功能性子宫出血,每天肌内注射4~6mg,待血止后逐渐减量至每天或隔日1mg,连用3周,继用黄体酮。用于退奶,在乳房未胀前,每天肌内注射1次4mg,连用3~5天。

2.外用凝胶剂:(1)已绝经妇女,每天早晨或晚上涂2.5g于手臂、肩部、头颈部、腹部或大腿部及脸部,涂后约2min即干,沐浴后使用最好。连用24天,自第13天开始加口服黄体酮每天100mg,连用12天,休息1周,再重复治疗。(2)尚未绝经妇女,于月经周期第6天开始,每天2.5g涂于皮肤,连用25天,后13天加服黄体酮,每天100mg。

3.口服:缓释片(Estrofem)每次1mg,每天1次,连续25天,停药5~6天,重复下1个疗程。

4.外用:贴片(Dermestril)每次于脐下贴1张,3~4天更换1次。凝胶剂(Oestrogel)外涂于双臂、前臂和肩部,每次1.25g,每次2次。

物相互作用

1.雌二醇可增加钙剂的吸收

2.与三环类抗抑郁药同时使用,大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应,同时降低抗抑郁药的药效。

3.与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑酮、利福平等同时使用,可降低雌激素的药效,这是由于诱导了肝微粒体酶,加快了雌激素的代谢所致。

4.与抗凝药同用时,雌激素可降低其抗凝效应,故若必须同用时,应调整抗凝药用量。

5.与抗高血压药同时用,可降低抗高血压药的作用。

6.雌二醇可降低他莫昔芬的治疗效果。

7.苯巴比妥利福平可降低雌二醇的作用。

专家点评

雌二醇由卵巢成熟卵泡分泌,具有雌激素作用和对抗雄激素的作用,促进并维持女性特性发育成熟,参与月经周期形成,增加骨骼钙沉积,大剂量可抑制促性腺激素释放激素的分泌,并有抗催乳素作用。国内报道,白求恩医科大学第一临床医学院对46例自然绝经者,年龄在48~64岁,应用雌二醇控释贴片,每贴含雌二醇E22.5mg,贴片接触皮肤面积为10cm2,贴于下腹部、臀部,每7天使用1贴,每月3贴,停用1周,使用贴片的最后5天加服甲孕酮每次4mg,每天1次,连续5天。贴片连续使用3~6个月。结果用药后更年期症状明显改善,对卵巢功能低下引起的潮热、多汗、头痛、失眠等症状得以好转,用药后3、6个月各项症状按Kupperman评分总分与用药前比较,差异显著(P小于0.001);血浆FSFSH、LH较用药前明显下降,雌二醇E2明显上升,由治疗前的96.78pmol/L上至154.83pmol/L(P小于0.05);阴道脱落细胞成熟指数(MI)升高(P小于0.05)。是性激素替代治疗常用药物,疗效肯定。

参考资料

  1. [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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7β-雌二醇干预,RT—PCR测定护骨素、破骨细胞分化因子(ODF)mRNA的表达水平。研究结果发现,雌二醇作用后,成骨细胞护骨素表达上调(P〈0.05),以10^-8mol/L最显著;ODF表达无明显变化。由此,研究者得出结论,雌激素

高效液相色谱-电化学检测器法测定人肝微粒体中雌二醇的代谢产物

目的: 建立雌二醇在人肝微粒体中代谢产物的测定方法, 研究低浓度雌二醇在人肝微粒体中的代谢机制. 方法: 有机溶剂提取、蒸发、重溶的方法处理样品, 高效液相色谱法分离组分, 电化学检测器测定含量. 结果: 流动相为醋酸

17β-雌二醇对涎腺黏液表皮样癌高转移细胞Mc3黏附、侵袭和移动力的影响

0-8、10-7、10-6mol/L的17β-雌二醇对Mc3细胞在纤维连接蛋白(FN)上的移动促进率分别为16.9%、40.9%、36.4%、38.8%。在10-6mol/L的17β-雌二醇的作用下,其对FN化学趋化性增加60.3%。10

多样本男性中雄性激素和雌二醇与年龄相关的生理功能减退的相关性

素、雌二醇、性激素结合球蛋白、瘦体重、体脂含量、握力、生理功能累加指数(通过步行试验和反复站立坐下试验而得)。结果发现,握力和生理功能随年龄增长而显著下降,就生理功能而言,每增加10岁下降0.49点。不同年龄血清中总雄激素、雌二醇浓度差异

经前期综合征肝气逆证患者月经周期血清雌二醇、孕酮含量的动态变化

(济南)为了探明卵巢激素水平变化在经前期综合征(PMS)特定亚型发病机理中的作用与影响,揭示PMS肝气逆证部分微观机制。研究者采用放射免疫法检测月经周期不同时相雌二醇(E2)、孕酮(P)含量的动态变化。结果PMS肝气逆证组E2、P卵泡

染料木素和17β-雌二醇对去卵巢大鼠松质骨微结构的作用

木素和小剂量17β-雌二醇对去卵巢(OVX)大鼠松质骨微结构的作用。方法采用90只7月龄SD大鼠被随机分为基线组、OVX组、假手术(SHAM)组、小剂量17β-雌二醇干预组(10μg·kg^-1·d^-1,EST组)和染料木素干预组(5m

康妇特栓及复方苯甲酸雌二醇治疗老年性阴道炎的临床分析

及糖尿病等内科病变;(4)阴道健康评分[3](见表1)≤12分;(5)初治患者,治疗前2周未用过任何药物。评分项目:治疗前症状和体征或实验室检查异常的每项得3分;治疗后稍有改善得2分;明显改善得1分;消失或恢复正常得0分。分度标准:轻度≤1

FDA安全警告:雌二醇增加卒中、深静脉血栓和恶性肿瘤风险

和观察研究表明,接受复合雌激素加黄体酮激素的患者会增加患乳腺癌的风险,但接受雌激素单一疗法增加的风险小一些。在这两种情况下,当持续治疗时风险会增加而停止用药5年后会回到基线值。但是,只使用雌激素的风险更小,且出现得更晚。 食品

再灌注早期应用雌二醇对缺血鼠心肌的保护作用

注早期应用17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,采用Langendorff离体鼠心脏灌注模型,将30只雌性卵巢切除(OVX)大鼠随机均分为3组。缺血再灌注组(I-R组)用K-H液预灌注1

再灌注早期应用雌二醇对缺血鼠心肌的保护作用

0 No.4 P.234-236 为了探讨再灌注早期应用17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响,采用Langendorff离体鼠心脏灌注模型,将30只雌性卵巢切除(OVX)大鼠随机

雌二醇对小鼠T淋巴细胞IL-2 IL-4 mRNA表达的影响及其对自身免疫病调节机制初探

(天津)为了观察生理水平(100 pg/ml)和妊娠水平(50 ng/ml)的雌二醇(E2)对体外培养的小鼠T淋巴细胞白细胞介素(IL)-2、IL-4 mRNA表达的影响,并进一步探讨E2对自身免疫性疾病

17β-雌二醇对人成骨样MG-63细胞CTGF和PAIP-1基因表达的影响

(长沙)为了观察结缔组织生长因子(CTGF)和多聚腺苷酸结合蛋白相互作用蛋白1(PAIP-1)mRNA在MG-63细胞培养不同阶段的表达,研究17β-雌二醇(E2)对MG-63细胞CTGF和PAIP-1 mRNA表达的影响。研究者半定量

紫龙金联合雌二醇氮芥对小鼠前列腺癌体内抑瘤作用的研究

(北京)为了探讨紫龙金单独应用或者与磷酸雌二醇氮芥(EMP)联合应用对小鼠前列腺癌的体内抑瘤作用。研究者建立TRAMP-C2可移植性前列腺癌动物模型,将转基因小鼠前列腺癌

Fas和β-雌二醇受体融合基因在COS-7细胞中的表达

as基因,然后又与β-雌二醇受体的HBD融合。融合基因的一个重要特点是,所表达的融合蛋白的两部分在结构上应保持各自的天然构像。β-雌二醇受体的DBD和HBD之间的aa起着绞链作用,小的缺失或插入对其功能没有多大影响[4]。我们在进行基因融合

17-β雌二醇对卵巢去势大鼠海马区tau蛋白Alzheimer样磷酸化的影响

目的 探讨雌激素对卵巢去势大鼠海马区tau蛋白Alzheimer样磷酸化的影响。方法 18只雌性成年SD大鼠随机分为卵巢去势组(OVX组)、卵巢去势+17-β雌二醇组(OVX+17-βE2组)和假手术组(Sham-OVX组),OVX组和

中国研究者探讨了更年期妇女中医辨证分型与雌二醇、卵泡刺激素及黄体生成激素相关性研究

性激素水平变化的相关性。研究者将55例更年期妇女,按照中医传统辨证方法,分为肾阴虚、肾阳虚及正常;检测空腹外周血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH);应用数学统计学方法,探讨肾阴虚、肾阳虚、正常各证型与血清E2、F

苯甲酸雌二醇及UVA辐照对体外培养的人皮肤成纤维细胞胶原合成的影响

,苯甲酸雌二醇对体外培养的成纤维细胞增殖无明显促进作用。RT-PCR结果提示,苯甲酸雌二醇处理组两型前胶原的表达水平明显上调(P<0.05),而UVA照射后两型前胶原的表达显著下降,苯甲酸雌二醇可在一定水平对抗其作用(P<0.05)。可见苯

苯甲酸雌二醇对去势(癎)性发作大鼠海马基因表达的影响

(上海)为了分析苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)预处理的去势大鼠经红藻氨酸(kainic acid,KA)诱导(癎)性发作后海马基因表达的图谱,探讨雌激素对(癎)性发作大鼠海马的影响。研究者 应用含

绝经前后女性雌激素有何变化?

不再分泌雌二醇,肾上腺也不直接分泌。但雌酮与睾酮能在外周组织中转变为雌二醇。由于绝经后雌二醇量与雌酮紧密相关,故认为此时雌二醇主要由雌酮转变而来。睾酮转变为雌二醇的转变率极低,不起重大作用。 绝经后,血雌酮高于雌二醇,达到月经

经皮雌激素可安全抑制哺乳女性的促性腺激素

量的雌二醇比50mg更强烈地抑制了促性腺激素水平,但每种剂量都没有明显抑制抑制素B水平。最高剂量组的副作用多见,包括头痛、乳房压痛、恶心和呕吐,6人中有3人因此停药。 研究者们总结,这些结论为将来进一步评估经皮雌二醇对控制乳母低雌激素

研究称女性体内雌性激素高更易移情别恋

研究路透社13日报道,美国得克萨斯大学进化生理学家克里斯蒂娜·杜兰特的研究小组发表报告,认为一种叫雌二醇的雌性激素会影响女性对自己外形以及两性关系的态度。杜兰特说:“与一般女性相比,雌二醇含量高的女性与自己固定伴侣外的男子调情、亲吻作者:

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